記者10日從西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院獲悉，該院團(tuán)隊(duì)聯(lián)合蘇州諾潔貝生物技術(shù)有限公司，在純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)基因治療領(lǐng)域取得突破性臨床成果。雙方聯(lián)合研發(fā)的基因治療藥物NGGT006臨床試驗(yàn)斬獲重磅療效數(shù)據(jù)，相關(guān)研究成果已發(fā)表于國際頂級期刊《自然·醫(yī)學(xué)》。

圖為新聞通氣會現(xiàn)場?！∶疯O瀧 攝

　　據(jù)介紹，純合子家族性高膽固醇血癥是一類兇險(xiǎn)的嚴(yán)重遺傳性代謝疾病，發(fā)病根源為基因缺陷導(dǎo)致肝臟喪失正常清除低密度脂蛋白膽固醇(俗稱“壞膽固醇”)的能力。該類患者體內(nèi)低密度脂蛋白膽固醇水平可達(dá)健康人群的4至9倍，若得不到有效干預(yù)，多數(shù)患者會在35歲前誘發(fā)嚴(yán)重心血管事件，甚至突發(fā)猝死，臨床治療難度極大。目前臨床主流降脂藥物療效有限，全球范圍內(nèi)始終缺乏根治性治療手段，大量患者深陷治療困境。

　　本次研發(fā)的NGGT006是一款依托重組腺相關(guān)病毒(AAV8)載體打造的創(chuàng)新基因治療藥物。藥物通過單次靜脈輸注方式，將功能正常的人源低密度脂蛋白受體基因遞送至患者肝細(xì)胞，從發(fā)病根源修復(fù)肝臟代謝功能，恢復(fù)機(jī)體清除“壞膽固醇”的能力。研發(fā)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新采用嗜肝性載體、肝特異性啟動子、密碼子優(yōu)化等多項(xiàng)技術(shù)策略，在提升靶點(diǎn)蛋白表達(dá)效率的同時(shí)，全面保障用藥安全性。

　　據(jù)了解，本項(xiàng)研究是全球首個(gè)完整披露臨床前及人體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、進(jìn)入臨床階段的純合子家族性高膽固醇血癥基因治療藥物研究。研究首次證實(shí)，單次AAV基因治療可有效修復(fù)純合子家族性高膽固醇血癥患者肝臟血脂代謝功能，實(shí)現(xiàn)長期、顯著的降脂療效。該成果不僅填補(bǔ)了全球相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)空白，也為廣大罕見病患者帶來全新治療希望。

　　下一步，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院團(tuán)隊(duì)將持續(xù)推進(jìn)大樣本臨床試驗(yàn)，延長隨訪周期，進(jìn)一步驗(yàn)證NGGT006的長期療效與遠(yuǎn)期安全性。同時(shí)團(tuán)隊(duì)將持續(xù)優(yōu)化藥物給藥劑量與免疫抑制方案，降低免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，全力推動這款原創(chuàng)基因治療藥物早日落地臨床，惠及更多罕見病患者。