乳腺癌是威脅我國女性健康最常見的惡性腫瘤之一。隨著疾病發(fā)展,部分患者出現(xiàn)的耐藥情況影響患者的長期生存,創(chuàng)新治療藥物的臨床應(yīng)用和醫(yī)保體系的支持,在提升乳腺癌患者生存質(zhì)量和增加藥物可及性、可負擔性的過程中發(fā)揮了重要作用。近日,國家癌癥中心、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科治療中心主任馬飛教授做客新華網(wǎng)訪談間,解讀乳腺癌診療中未被滿足的臨床需求和解決方案。
加強乳腺癌早期預(yù)防和篩查
作為我們國家女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,乳腺癌的臨床類別主要分為三大類:一類是激素受體陽性/HER2陰性(HR+/HER2-)的乳腺癌,占比最高、約70%;第二類是HER2陽性(HER2+)的乳腺癌,臨床中占20%左右;還有一類是三陰性乳腺癌,相對來說惡性度更高、愈后更差,患者占比約15%。
馬飛介紹,對于乳腺癌來說,更強調(diào)的是預(yù)防和早期診斷。在大眾社會生活當中,要根據(jù)乳腺癌的發(fā)病特點和高危因素來開展預(yù)防。
比如乳腺癌高發(fā)因素中,女性群體的發(fā)病比例、風險高于男性;有家族史的群體,包括肥胖或高脂飲食的人群發(fā)病風險更高;此外月經(jīng)來的比較早或者絕經(jīng)比較晚、未婚未育沒有母乳喂養(yǎng)的人群風險相對更高一些。因此可以對乳腺癌的危險因素進行針對性預(yù)防。對于一般大眾則更提倡科學的生活方式,比如控制體重、減少香煙和酒的攝入,適齡的女性生育后進行母乳喂養(yǎng),可以一定程度降低乳腺癌的風險。
另一方面,篩查可以有效提升乳腺癌的早期診斷率。國際上通用X線進行乳腺癌篩查,而針對中國女性發(fā)病高峰相對更年輕、乳腺更纖瘦的特點,在X線篩查基礎(chǔ)上加做超聲等,有助于提高乳腺癌的早期診斷率和治療效果。
在乳腺癌診療方式和手段方面,馬飛介紹,目前針對乳腺癌治療采用多學科綜合診療模式,最主要的治療手段有幾大類:第一類是手術(shù)治療,包括保乳手術(shù)、根治術(shù)、保留腋窩手術(shù)等;第二類是放射治療,通過放射性射線治療乳腺癌;第三類是藥物治療,包括化療藥物、內(nèi)分泌治療藥物、靶向治療藥物和免疫治療藥物。
馬飛表示,相比十年前或二十年前,乳腺癌的治療方式和手段有著明顯進步和變化,更加提倡精準診療。
過去晚期乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療耐藥后,通常只能選擇化療并放棄內(nèi)分泌治療,而現(xiàn)在可以根據(jù)患者的耐藥特點和耐藥機制,選擇內(nèi)分泌聯(lián)合靶向治療策略。比如針對PAM通路異?;罨腜AM通路抑制劑、針對BRCA基因突變的PARP抑制劑,以及其他靶向治療策略,使乳腺癌耐藥后的治療更加精準。此外,治療理念也從過去以治療為主轉(zhuǎn)向以患者管理為主,不僅希望提高患者治愈率和延長其生存期,也盡量減少對患者生活質(zhì)量的影響,減少不良反應(yīng)。從以疾病為中心轉(zhuǎn)向以患者為中心,加強患者全生命周期的健康管理。
當下,隨著越來越多的創(chuàng)新藥物進入臨床,增加了治療選擇的同時也提升了治療效果,能夠在一定程度上減少不良反應(yīng),使治療更加精準、高效、低毒。
科學對抗乳腺癌耐藥 關(guān)注患者長期生存和生活質(zhì)量提高
馬飛介紹,HR+/HER2-型乳腺癌作為乳腺癌中占比最大的類型,這一亞型的惡性度相對來說偏低。但臨床中這一亞型的比重大、人群多,需要長期接受包括手術(shù)、放療、化療以及內(nèi)分泌治療在內(nèi)的多種治療,仍需重視患者的診療情況。
對于HR+/HER2-亞型乳腺癌,早期發(fā)現(xiàn)并進行治療的患者治愈率會大幅度提升,5年生存率可能超過90%。不過,這類亞型患者中約有30%比例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、進入到晚期階段,患者生存期會嚴重地受到影響。因此對于早期乳腺癌患者,馬飛認為應(yīng)當通過積極治療來提高患者治愈率,盡可能減少對生活質(zhì)量的影響,使患者更快地在接受治療后回歸社會、回歸家庭;晚期乳腺癌患者可能很難達到徹底治愈,治療時應(yīng)當提高治療的效果、延長患者的生存期,同時減少治療帶來的不適感和不良反應(yīng)。如何權(quán)衡藥物治療對晚期患者的療效和不良反應(yīng),患者治療的可及性和精準性在臨床中是很值得思考的問題。
此外,HR+/HER2-乳腺癌患者經(jīng)過標準一線治療后,耐藥和疾病進展常常是他們面臨的難題。馬飛介紹,對于HR+/HER2-晚期乳腺癌,目前國際標準一線治療更多是內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑靶向治療。盡管一線治療已取得一定效果,治療耐藥和疾病進展情況仍不容忽視。
馬飛進一步解釋,治療耐藥和疾病進展的原因有多種,其中重要原因之一是PAM信號通路的異?;罨?,包括PI3K/AKT/mTOR通路的異?;罨?。這些通路的異?;罨粌H可能帶來內(nèi)分泌治療的耐藥,也成為CDK4/6抑制劑耐藥的最主要原因。對于這類患者,未來的進一步臨床干預(yù)策略是要及時進行基因檢測,及時發(fā)現(xiàn)患者是否屬于因為PAM通路異?;罨瘞淼哪退帲⑨槍π缘亻_展靶向內(nèi)分泌治療的策略。目前臨床中的針對性藥物包括PI3Kα抑制劑、AKT抑制劑、mTOR抑制劑等多種,能夠克服因為內(nèi)分泌及CDK4/6抑制劑耐藥帶來的疾病進展,延長患者生存期。
馬飛介紹,對于HR+/HER2-晚期乳腺癌而言,疾病進展往往伴隨著基因?qū)用娴母淖?,主要可以通過兩類檢測手段識別。分別是腫瘤多基因突變檢測(NGS)和聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)技術(shù)。一般來說NGS技術(shù)能夠同時檢測多個甚至成百上千個基因,能夠更加全面的了解患者在基因?qū)用娴淖儺?,尤其對于疾病進展和耐藥造成關(guān)鍵影響的基因變異,但很多醫(yī)療機構(gòu)缺乏NGS檢測技術(shù)、臨床可及性有限,NGS技術(shù)檢測費用也相對更高。PCR技術(shù)成本更低,但只能檢測有限的位點和基因,在臨床上難以滿足全面了解疾病進展的需求。
馬飛認為,精準治療的核心在于精準診斷。精準診療對于乳腺癌后期的精準治療方案的選擇具有重大影響,一方面可以提高治療效果,一方面可以減少因無謂的治療帶來的不良反應(yīng)和經(jīng)濟的損失,避免患者喪失有效的治療機會。
從精準靶向到可及可支付 創(chuàng)新療法改善患者預(yù)后
馬飛觀察到, 近年來,創(chuàng)新藥物在中國可及性、可獲得性、可負擔性都有明顯提升,更多創(chuàng)新藥能更快在中國獲批,并且在較短的時間內(nèi)進入到國家醫(yī)保目錄。2026年1月1日起,新版國家醫(yī)保目錄已正式落地實施,目錄調(diào)整新增114種藥品,其中很大比例都是腫瘤治療藥物。他表示,“可以發(fā)現(xiàn)這類創(chuàng)新藥物從在國內(nèi)獲批上市到進入國家醫(yī)保目錄的時間逐漸縮短,部分乳腺癌治療藥物在獲批當年就能進入到國家醫(yī)保,好的治療手段能夠快速應(yīng)用到臨床和患者,使患者能夠負擔的起有效的治療方式,這對于乳腺癌整體治療效果的提升,患者的生活質(zhì)量的改善和生存期的延長發(fā)揮了至關(guān)重要的作用”。
對于晚期乳腺癌而言,有效的治療是患者生存延長的最重要手段,醫(yī)生正是通過一個又一個有效的治療策略,逐步地延長患者的生存期。
馬飛表示,希望患者能夠負擔得起并且長期負擔得起有效治療方案,如何能夠讓更多有效治療方案在中國落地至關(guān)重要。更多的有效藥物能更快進入到醫(yī)保后,患者因病致貧、因病返貧等現(xiàn)象將會有效改善。不僅是生存期的改善,患者生活質(zhì)量、家庭的關(guān)系等多方面都能夠得到有效緩解。
近年,國家在政策層面對于創(chuàng)新診療的可及性和可負擔性做出了巨大的推動。馬飛說,一方面,新藥審評制度等系列改革讓創(chuàng)新藥物更快獲批上市進入到臨床。其中不僅包括國際創(chuàng)新藥物,也有中國原創(chuàng)的藥物,通過政策的優(yōu)化讓創(chuàng)新藥物更快進入臨床,提高治療可及性。另一方面,通過動態(tài)調(diào)整醫(yī)保目錄的方式,讓患者能夠接納、負擔得起好的治療方案,正是因為創(chuàng)新診療可及性和可負擔性的大幅度提升,具體到乳腺癌診療領(lǐng)域,可以發(fā)現(xiàn)患者的生存期和生活質(zhì)量得到了顯著改善。
馬飛表示,相信未來隨著進一步的努力,會有更多的創(chuàng)新的藥物能夠進入到臨床。同時隨著醫(yī)療保障體系的完善,患者可負擔性也會進一步的提升,乳腺癌診療將會取得更進一步發(fā)展。
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